Чтобы выиграть миллион долларов, участникам американской версии игры нужно быть не только умными и удачливыми, но и расторопными. В 2008 году формат шоу сильно изменился. Теперь время для ответа на каждый вопрос ограничено (на первых пяти вопросах—это 15 секунд, на 6-10—30 секунд, на 11-14—45 секунд, а на последнем вопросе стоимостью в миллион долларов—60 секунд + секунды из т.н. «банка времени», в который добавлялись неизрасходованное время, затраченное на предыдущие ответы).

Ведущая Мередит Виейра когда-то и сама была участницей шоу. Дело в том, что первые выпуски, выходившие в прайм-тайм на канале ABC, вёл Риджес Филбин. Однако, в 2004 году прайм-тайм версия была закрыта, а запущена новая дэйтайм-игра (хронометраж 35 минут) с новой ведущей.

Всего в американской версии шоу «Кто хочет быть миллионером?» чек на миллион долларов получили 10 игроков, ещё двое получили по 1.8 и 2.1 миллиона долларов (в случае, если главный приз никто долго не выигрывал, он увеличивался на 10 тысяч долларов после каждой программы). В Америке появился и самый первый победитель игры среди всех версий.